Funguje NAD+opravdu pro stárnutí?

433,752 Zobrazení

Dr. Michael Murray, N.D. Zveřejněno dne 3. března 2025

Funguje NAD+opravdu? Proč by tento koenzym mohl být klíčem k stárnutí

‌‌Co je NAD+?

Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)se nachází ve všech živých buňkách. NAD+, nikotinamid adenin dinukleotid, je aktivní formavitaminu B3. Ačkoli běžné formy B3, jako je niacin a niacinamid, existují jako doplňky stravy po celá desetiletí, novější a specializovanější doplňky podporující NAD+, jako je nikotinamid mononukleotid (NMN) a nikotinamid ribosid (NR) , získávají mnoho vědeckých důkazů, že působí v boji proti některým klíčovým aspektům buněčného stárnutí. 1-4

NAD+ se podílí na mnoha buněčných procesech, včetně produkce energie, buněčné opravy a optimalizace celkové buněčné funkce. Vzhledem k tomu, že hladiny NAD+klesají se stárnutími při dostatečném příjmu niacinu nebo niacinamidu, obnovení vyčerpaných hladin NAD+ se objevuje jako součást strategie proti stárnutí i podpory buněčného zdraví.^1,2

‌‌Jaká je funkce NAD +?

NAD+je jednou z nejdůležitějších molekul v lidském těle a je v těle označována jako „univerzální nosič elektronů“. Voda je označována jako „univerzální rozpouštědlo“. Oba jsou stejně důležité pro naše zdraví.

Abychom porozuměli NAD+, je nejprve důležité porozumět vodíku. Atom vodíku se skládá z kladně nabitého protonu a záporně nabitého elektronu. Pokud atom vodíku ztratí svůj elektron, nabije se kladně. A pokud získá další elektron, stane se záporně nabitý. Vodík nemá náboj, když je jeden proton spárován s jedním elektronem.

+ v NAD+ představuje, že molekula NAD je kladně nabitá, protože obsahuje kladně nabitý vodíkový proton bez elektronu. V některých chemických reakcích může NAD+ přijmout záporně nabitý vodík, který obsahuje dva elektrony za vznikuNADH. Stejně jako mince má dvě strany, NAD+ a NADH jsou známé jako „redoxní pár“, což je termín, který se používá k popisu dvou forem stejné molekuly, které buď získávají, nebo ztrácejí elektrony. Redoxní reakce zahrnují získávání nebo ztrátu elektronů. V této reakci NAD+ na NADH byl čistý zisk jeden záporně nabitý elektron k neutralizaci kladného náboje NAD+. Protože NADH nemá poplatek, nemá znaménko +. Je nenabitý, ale stále důležitý.

NAD+je rozhodující pro výrobu energie

Jak NAD+, takNADHjsou rozhodující pro správné fungování našich buněk. Jsou potřebné pro výrobu energie. Jsou také povinni přeměnit molekuly na jejich aktivní formy. Napříkladkoenzym Q10je jedním z nejdůležitějších buněčných antioxidantů a je také životně důležitý při produkci buněčné energie v mitochondriích. Poté, co CoQ10 udělá svou práci, se změní ze své aktivní formy (ubichinol) na neaktivní formu (ubichinon). K regeneraci CoQ10 do své aktivní formy dává NADH jeden vodík a jeden elektron ubichinon za vzniku ubichinolu. Molekula kyslíku zachytí extra elektro, n a NADH je poté převeden zpět na NAD+.

Reakce, na kterých je NAD+ zapojen, se liší od NADH. Buňka je potřebuje oba, protože NADH nemůže dělat to, co dokáže NAD+, a naopak. Buňky potřebují NAD+ i NADH k výrobě buněčné energie a také k vytváření nebo opravě molekul, včetně DNA, buněčných membrán, proteinů a hormonů.

Rozdíl mezi NAD+a NADH

NAD+ a NADH působí na různé molekuly. NAD+je zvláště důležitý, protože umožňuje řadě specializovaných sloučenin, které regulují buněčné funkce, vykonávat svou práci. Například NAD+ je rozhodující pro správné fungování sirtuinů. Bez NAD+ nejsou tyto buněčné proteiny aktivovány, aby bojovaly proti stárnutí buněk a regulovaly zánět. NAD+ aktivované sirtuiny také podporují správný metabolismus, včetně kontroly hladiny cukru v krvi a tělesné hmotnosti.⁵

Dalším velkým účinkem NAD+ proti stárnutí je to, že zpomaluje tikající genetické hodiny v každé buňce. Tyto hodiny určují, kdy nastane stáří, a zahrnují délku telomer jako signál. Telomery jsou koncové segmenty DNA (náš genetický materiál). Čím kratší je telomera, tím více ovlivňuje genovou expresi. Výsledkem je buněčné stárnutí. NAD+ je jednou z klíčových sloučenin, která bojuje proti zkrácení telomer.^1,2,5

‌‌Důsledky stárnutí a nižších hladin NAD+

NAD+je velmi důležitá buněčná molekula. Jedním z důvodů, proč buňky začínají ztrácet správné fungování se stárnutím, je to, že hladiny NAD+mají tendenci klesat, jak stárneme. V důsledku toho mohou nízké hladiny NAD+ vést k:^1,2,5

Pokles metabolismu, vedoucí k přibývání na váze a špatné kontrole hladiny cukru v krvi
Únava
Snížené zdraví cév
Ztráta svalů související s věkem (sarkopenie)
Ztráta paměti související se stárnutím a mentální úpadek
Ztráta zraku a sluchu související se stárnutím

‌‌Prevence poklesu NAD+ související s věkem

Velkým důvodem, proč hladiny NAD+klesají se stárnutím, je chronický zánět. Termín zánět byl použit k označení škodlivého účinku, který má chronický zánět nízkého stupně na zrychlení stárnutí.

Jedním z důsledků zánětu je pokles NAD+. Zánět způsobuje zvýšení buněčného enzymu zvaného CD38. Tento enzym degraduje NAD+ a ve skutečnosti i jeho prekurzory.^6,7Naštěstí rostlinné polyfenoly jakoresveratrol,quercetin, luteolin a možná i další mohou snížit aktivitu CD38.^8,9

Dalším faktorem, který je důležitý při udržování hladin NAD+, je obnovení NAD+ zNADH, když přijímá elektron. Specifický enzym známý jako NQO1 je schopen obnovit NAD+. Důležitost této konverze je zřejmá, protože gen NQO1 byl označován jako „gen dlouhověkosti“.

Příliš málo NQO1 je spojeno se zhoršenou detoxikací, nižšími energetickými hladinami a změnou buněčné funkce. NQO1 pracuje s NADH, přeměňujeCoQ10z jeho neaktivní formy (ubichinon) na aktivní formu (ubichinol) a v tomto procesu také produkuje NAD +. NQO1 je také důležitý při aktivaci vitaminu K, aby mohl fungovat při srážení krve, zdraví kostí a dalších funkcích.

Důležitým cílem proti stárnutí je zvýšení exprese tohoto genu NQO1 . Tohoto cíle lze dosáhnout indukcí proteinu známého jako Nrf2 a redukovaného jinými známými proteiny BET. Tento cíl je opět dosažen polyfenoly, zejménaresveratrolem. A protože resveratrol může přímo zvýšit aktivitu NQO1 a také zvýšit Nrf2 a snížit BET proteiny spolu s CD38 a zánětem, existuje značný důvod používat resveratrol spolu s prekurzory NAD+ ke zvýšení hladin NAD +.^5,10,11

Kromě toho má resveratrol své vlastní přímé účinky a také zvyšuje účinky sirtuinů proti stárnutí. Klinické studie ukazují, že resveratrol může pomoci bojovat proti zánětu a posílit duševní funkce.^12,13Obvyklá dávka resveratrolu je 500 až 1 000 mg denně.

‌‌Jsou doplňky podporující NAD+ účinné?

Vzhledem k důležitosti NAD+ pro správnou buněčnou funkci a boj proti procesu stárnutí získávají na popularitě strategie na posílení NAD+ prostřednictvím suplementace buďnikotinamid-mononukleotidem (NMN)anikotinamidem ribosidem (NR).

Bylo prokázáno, že obě tyto vylepšené formy vitaminu B3 zvyšují hladiny NAD+ a udržují tyto hladiny při dalším používání. Ve skutečnosti jsou NR a NMN v lékařské literatuře označovány jako posilovače NAD+, protože tak účinně zvyšují hladiny NAD+.

Mnoho preklinických studií ukazuje, že doplňky podporující NAD+, jako jsou NR a NMN, mohou zlepšit různé klasické charakteristické rysy buněčného stárnutí.^3,4Rostoucí vědecký výzkum, v současné době více než 100 studií, vedl k velkému nadšení pro možné účinky NMN a NR proti stárnutí. Ty jsou v procesu ověřování v klinických studiích na lidech. V současné době probíhá více než 40 klinických studií na lidech s NMN nebo NR, které vyhodnocují jeho mnoho zdravotních přínosů, včetně zlepšené funkce mozku, kardiovaskulárního systému a metabolismu. Brzy tedy bude mnohem více dat. To, jaké údaje existují, jsou již docela povzbudivé.

‌‌Které použít? NMN nebo NR?

Většina existujících klinických údajů o lidech využívalanikotinamid ribosid (NR)se zaměřením na jeho účinky na kognitivní funkce, náladu, metabolismus, oxidační stres, zdraví cév, zdraví jater a kontrolu hladiny cukru v krvi. Celkem devět klinických studií na lidech s NR ukázalo, že zvyšuje hladiny NAD+, ale celkově výsledky zlepšování různých zdravotních problémů nepřinesly konzistentní výsledky.³

Nejkonzistentnější zjištění s NR jsou o zlepšení funkce mozku a podpoře zdraví cév. Mnoho odborníků, zejména Dr. David Sinclair z Harvardu, má pocit, ženikotinamid-mononukleotid (NMN)je nejlepší posilovač NAD+ a osobně užívá 1 000 mg denně (stejně jako 1 000 mg resveratrolu). Existuje mnoho důvodů se domnívat, že NMN bude vykazovat lepší klinické výsledky než NR.¹⁴

Zatímco NR i NMN zvyšují NAD+, existují některé navrhované výhody NMN.^14-16Protože NMN je o krok blíže k výrobě NAD+ a byl identifikován specifický transportér, který přivádí NMN přímo do buněk, může být lépe využit než NR. Naproti tomu, ačkoli některé orální NR jsou dodávány do tkání beze změny, nyní se zdá, že velká část NR, která je požívána, je rozdělena na běžný niacinamid. To může být problém, protože to vede k některým mechanismům zpětné vazby, které narušují NAD+ a niacinamid je silným inhibitorem aktivity sirtuinu.^17,18

Tato přeměna velké části perorálně požitého NR na niacinamid může být dalším důvodem k vysvětlení, proč výzkum na zvířatech ukazuje, že NMN produkuje silnější a širší škálu příznivých účinků než NR. Například ve studii na myších NMN prokázal širokou škálu zlepšení fyziologického poklesu souvisejícího s věkem. Myši dostávali NMN déle než rok a bylo zjištěno zlepšení mitochondriálního a metabolického fungování, citlivosti na inzulín a metabolismu lipidů, hustoty kostí, vidění a imunitní funkce.¹⁹Myši, kterým byl podáván NMN, měly také zvýšení vytrvalosti a fyzické kapacity až o 80%. Tyto účinky nebyly produkovány NR.

U myších modelů stárnutí mozku bylo prokázáno, že jak NMN, tak NR snižují akumulaci beta-amyloidu, klíčové sloučeniny, která vede ke zhoršení funkce mozku.^20,21NR má zde zjevnou výhodu, protože se také ukázalo, že zlepšuje poznání.²¹

Spolu s Dr. Davidem Sinclairem z Harvardu je dalším předním výzkumníkem NMN Dr. Shin-ichiro Imai na Washington University School of Medicine v St. Louis, MO. Jeho výzkum na myších ukázal, že NMN má určité účinky při zpomalení známek stárnutí a také při zvyšování energie a metabolismu. Podle Dr. Imai, pokud se tyto výsledky u myší promítají na člověka, naznačují, že suplementace NMN může významně zlepšit biologický věk člověka, věk, ve kterém tělo funguje, což se odráží v měření různých biomarkerů.

‌‌‌ Dávkování a vedlejší účinky

Obecně je studovaná dávka pronikotinamid mononukleotid (NMN)250 až 500 mg denně, zatímconikotinamid ribosid (NR)se podává v dávce 1 000 mg denně. Ukázalo se, že tyto dávky jsou dobře snášeny a bez vedlejších účinků nebo lékových interakcí.^16,22

Odkazy: