DHEA, testosteron a kognitivní zdraví související s věkem

Dehydroepiandrosteron (DHEA) je prekurzorem testosteronu a dalších androgenních hormonů a má mnoho důležitých rolí ve fyziologii včetně modulace poznávání, chuti k jídlu a sexuálního chování. Sérové hladiny DHEA a její sulfátové formy DHEA-S postupně klesají se stárnutím a dosahují svých nejnižších úrovní v 7. dekádě. Postupný pokles hladin DHEA v séru vede ke snížené syntéze testosteronu, která je spojena s řadou fyzických, emočních a kognitivních příznaků, jako je únava, ztráta hmotnosti, depresivní nálada, podrážděnost a problémy s pamětí. Tyto příznaky jsou způsobeny poklesem příznivých účinků testosteronu na různé části mozku, které modulují kognitivní a emoční funkce včetně amygdaly a hypotalamu. 

Studie na zvířatech prokázaly, že exogenní DHEA a DHEA-S mají příznivé účinky na imunitní a kardiovaskulární systém. Oba prohormony mají také neuroprotektivní, antioxidační a protizánětlivé účinky v mozku, podporují neurogenezi a zvyšují syntézu a uvolňování katecholaminových neurotransmiterů norepinefrinu a dopaminu. DHEA je široce používána v západní medicíně k samoléčbě poklesu kognitivních funkcí spojených s normálním stárnutím. 

Co výzkum říká o DHEA a kognitivních funkcích?

Mnoho studií uvádí zlepšení pracovní paměti, zrakového vědomí, vizuomotorické obratnosti a pozornosti u zdravých dospělých v reakci na DHEA. Tyto příznivé účinky mohou být zprostředkovány kortikální plasticitou indukovanou DHEA, která zvyšuje nervové procesy, které jsou základem vizuální pozornosti. Zjištění výzkumu o účincích DHEA na paměť u zdravých a kognitivně postižených dospělých jsou však nekonzistentní. DHEA může zlepšit paměť u starších pacientů, kteří mají nízké hladiny DHEA v séru více než u mladších dospělých s normálními hladinami DHEA. 

V malé klinické studii na lidech (N = 10) dospělí muži, kterým byl podáván DHEA 500 mg, zaznamenali významné zvýšení spánku s rychlým pohybem očí (REM) brzy po nástupu spánku. Toto zjištění naznačuje, že neurosteroidní změny v mozku vyvolané DHEA mají účinky na GABA (kyselina gama-aminomáselná). Ve skutečnosti se DHEA váže jak na receptory kyseliny γ-aminomáselné (GABA), tak na receptory N-methyl-D-aspartátu (NMDA), není však jasné, zda tyto afinity receptorů souvisejí s jeho kognitivně zlepšujícími účinky. 

Systematický přehled a metaanalýza nenalezly žádnou podporu DHEA jako kognitivního zesilovače u zdravých starších jedinců. Význam zjištění byl omezen skutečností, že kritéria zařazení splňovaly pouze tři studie, všechny přezkoumané studie trvaly 3 měsíce nebo kratší a testované dávky se pohybovaly pouze mezi 25 a 50 mg. Samostatný systematický přehled a metaanalýza zjistila, že jedinci s Alzheimerovou chorobou měli trvale nízké hladiny DHEA-S v séru, ale normální hladiny DHEA. Autoři tvrdí, že toto zjištění je v souladu s rolí DHEA jako substrátu pro syntézu DHEA-S a že aktivita sulfatázy nebo jiných molekulárních mechanismů biokonverze DHEA-S může být narušena u jedinců s Alzheimerovou chorobou. Pokles hladin DHEA-S v séru může být spojen s různými stádii progrese nebo úrovněmi závažnosti Alzheimerovy choroby, takže nižší hladiny DHEA-S predisponují k závažnějšímu kognitivnímu poškození. K určení, zda hladiny DHEA-S poskytují spolehlivý diagnostický nástroj pro riziko Alzheimerovy choroby, jsou zapotřebí další studie.  

V 6měsíční randomizované placebem kontrolované studii byli neléčení mužští pacienti s Alzheimerovou chorobou randomizováni k podávání DHEA samotného (50 mg dvakrát denně) oproti placebu. Ve 3 měsících vykazovala skupina DHEA trend směrem k lepší kognitivní výkonnosti ve srovnání se skupinou s placebem, která přetrvávala až do konce studie. V malé 4týdenní otevřené studii vykazovalo 7 jedinců s multiinfarktovou demencí, kteří dostávali denní intravenózní podání 200 mg DHEA-S, významné zvýšení hladin DHEA-S v séru a CSF, zlepšení činností každodenního života a méně časté emoční poruchy. Význam zjištění obou studií je omezen jejich malou velikostí. 

Nižší cirkulující hladiny testosteronu u starších mužů jsou spojeny se zvýšeným rizikem vzniku Alzheimerovy choroby. V šestiměsíční dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 16 mužů s Alzheimerovou chorobou a 22 zdravých dospělých mužů randomizováno k podávání testosteronu 75 mg (ve formě dermálního gelu) oproti placebu společně s obvyklými léky. Globální kvalita života se zlepšila jak u dementní skupiny, tak u zdravých kontrol. Na konci studie nebyly nalezeny žádné významné skupinové rozdíly, nicméně mírně dementní pacienti, kteří dostávali testosteron , zaznamenali menší pokles vizuálně prostorových schopností.

Vedlejší účinky a bezpečnostní obavy DHEA a testosteronu

Exogenní DHEA a testosteron jsou spojeny s bezpečnostními obavami. Mírná nespavost je vzácný vedlejší účinek DHEA, který by měl být dávkován ráno. Je rozumné vyhnout se DHEA, pokud existuje anamnéza benigní hypertrofie prostaty nebo rakoviny prostaty. Suplementace testosteronem může zvýšit riziko kardiovaskulárních onemocnění, mrtvice a rakoviny prostaty. Je rozumné konzultovat se svým lékařem před zahájením DHEA nebo testosteronu.

Slibný začátek, ale je zapotřebí více studií

Jsou zapotřebí velké prospektivní placebem kontrolované studie k další charakterizaci potenciálních kognitivně zvyšujících účinků DHEA u zdravých jedinců i jedinců s Alzheimerovou chorobou nebo multiinfarktovou demencí za účelem stanovení bezpečných a optimálních strategií dávkování.

Odkazy:

1. Martínez-Mota, L., Vztah mezi nedostatkem androgenů a poruchou paměti při stárnutí a Alzheimerově chorobě. Actas Esp Psiquiatr, 2017.45 (5): s. 227-47.
2. Friess, E., et al., Podávání DHEA zvyšuje rychlý spánek s pohybem očí a výkon EEG ve frekvenčním rozsahu sigma. Americký žurnál fyziologie-endokrinologie a metabolismu, 1995.268 (1): s. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., et al., Dehydroepiandrosteron ovlivňuje pracovní paměť formováním kortiko-hippocampální strukturální kovariance během vývoje. Psychoneuroendokrinologie, 2017.86: s. 110-121.
4. Evans, J.G., et al., Suplementace dehydroepiandrosteronu (DHEA) pro kognitivní funkce u zdravých starších lidí. Cochraneova databáze systematických recenzí, 2006 (4).
5. Pan, X., et al., Dehydroepiandrosteron a dehydroepiandrosteron sulfát u Alzheimerovy choroby: systematický přehled a metaanalýza. Hranice ve stárnoucí neurovědě, 2019.11: s. 61.
6. Wolkowitz, O.M., et al., Léčba Alzheimerovy choroby DHEA: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Neurologie, 2003.60 (7): s. 1071-1076.
7. Azuma, T., et al., Účinek podávání dehydroepiandrosteron sulfátu pacientům s multiinfarktovou demencí. Časopis neurologických věd, 1999.162 (1): s. 69-73.
8. Lv, W., et al., Nízká hladina testosteronu a riziko Alzheimerovy choroby u starších mužů: systematický přehled a metaanalýza. Molekulární neurobiologie, 2016.53 (4): s. 2679-2684.
9. Ford, A.H., et al., Pohlavní hormony a incidentní demence u starších mužů: Studie zdraví u mužů. Psychoneuroendocrinology, 2018.98: s. 139-147.
10. Lu, P.H., et al., Účinky testosteronu na poznání a náladu u mužských pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou a zdravých starších mužů. Archivy neurologie, 2006.63 (2): str. 177-185.
11. Sheridan, PJ. Androgenní receptory v mozku: co měříme? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.