Přírodní byliny a kognitivní zdraví

Omezení konvenční léčby vyzývají k výzkumu bylin

Demence je neurodegenerativní onemocnění, které způsobuje progresivní poruchy paměti a učení, výkonných funkcí a činností každodenního života. Na celém světě je více než 47,5 milionu lidí s demencí a každý rok se do fondu demence přidává 7,7 milionu nových případů. Zvýšené riziko vaskulární demence (VaD) je spojeno s obezitou, hypertenzí, kardiovaskulárními chorobami a cerebrovaskulárními příhodami (tj. „cévní mozkovou příhodou“). VaD představuje 10 až 15% všech případů demence v průmyslových zemích a 30% případů demence v méně rozvinutých regionech světa a je druhou nejrozšířenější formou demence po Alzheimerově chorobě (AD). Více než 40% případů vaskulární demence má také neurodegenerativní patologii AD, což představuje nejběžnější typ smíšené demence.

Dostupná farmakologická činidla, jako jsou inhibitory cholinesterázy a antagonisté glutamátového receptoru, jsou užitečná v některých případech AD, ale mají omezenou účinnost proti VaD. Výsledkem bylo, že mnoho lidí s VaD používá bylinky a další doplňkové a alternativní (CAM) přístupy, jako je akupunktura, nutraceutika, jóga, tai chi a muzikoterapie. 

Mnoho bylin používaných v čínské medicíně bylo zkoumáno samostatně a v různých kombinacích pro jejich potenciální blahodárné účinky na příznaky AD a VaD, včetně Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , miltiorrhiza, Crocus sativus , a Camellia sinensis.           Níže je stručný přehled studií o jednotlivých čínských bylinách a komplexních čínských bylinných recepturách zkoumaných z hlediska jejich potenciálních kognitivních přínosů u zdravých dospělých a jedinců s demencí.  

Jednotlivé byliny jsou prospěšné, ale omezené

Nedávná zjištění naznačují, že extrakty Ginkgo biloba zlepšují učení a paměť na zvířecích modelech VaD. Velké placebem kontrolované studie a metaanalýzy studií, které splňují přísná kritéria inkluze pro přísnost, podporují, že G. biloba extrakt zpomaluje rychlost poklesu poznávání, výkonných funkcí a chování u jedinců s diagnostikovanou AD a VaD. Navrhované mechanismy, kterými G. biloba zvyšuje funkci mozku, což vede ke zlepšení paměti a kognitivních funkcí, zahrnují sníženou aktivitu prozánětlivých makrofágů, zlepšený průtok krve, sníženou aktivitu faktoru aktivujícího krevní destičky (což snižuje riziko mrtvice), sníženou produkci kortikosteroidů a zvýšený příjem glukózy, zvýšení proliferace nervových kmenových buněk, zrychlení synaptické plasticity po poranění mozku, snížení cirkulujícího volného cholesterolu a snížení produkce mozkových prekurzorů β-amyloidních proteinů.

Curcuma longa (kurkuma) se po staletí používá v čínské, hinduistické a ajurvédské medicíně pro četné zdravotní poruchy včetně pankreatitidy, artritidy, rakoviny a zánětlivých, neurodegenerativních a zažívacích poruch. Studie na zvířatech a in vitro naznačují, že kognitivní výhody kurkuminu jsou založeny na mnoha mechanismech účinku, včetně inhibice peroxidace lipidů, zachycování reaktivních forem kyslíku (ROS) a reaktivních forem dusíku, inhibice aktivace NF-kB a jeho protizánětlivých účinků. Kurkumin může také přímo vázat malé beta-amyloidní druhy, aby blokoval agregaci a tvorbu fibrilárních spleti. Ve 24měsíční randomizované klinické studii 36 pacientů s mírnou až středně těžkou AD randomizovaných na kurkumin (2 a 4 g/den) oproti placebu zaznamenalo ekvivalentní nevýznamné změny v poznávání a paměti. Tato zjištění mohou být částečně způsobena nízkou biologickou dostupností kurkuminového přípravku použitého ve studii. 

Zjištění studií na zvířatech naznačují, že bioaktivní složky ženšenu Panax mohou zlepšit kognitivní schopnosti a paměť u pacientů s demencí. Ginsenosid Rg5 snižuje aktivitu amyloidu-β a cholinesterázy a ginsenosid Rg3 podporuje degradaci β-amyloidního peptidu zvýšením genové exprese. Panax ginseng může také snížit krevní tlak a zlepšit krevní oběh zvýšením vazodilatace. Dvě otevřené 12týdenní studie naznačují, že ženšen může zlepšit poznání u jedinců s diagnózou AD. Ve dvou nedávných malých otevřených studiích jedinci s diagnostikovanou AD, kteří dostávali P. ginseng v dávkách 4,5 a 9 g/den, zaznamenali významné zlepšení poznání a paměti. Zjištění dvou malých placebem kontrolovaných studií naznačují, že Panax notoginseng zlepšuje průtok krve mozkem a zvyšuje paměť u jedinců s diagnostikovanou VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) má neuroprotektivní a antioxidační účinky, působí jako lapač volných radikálů a může zvyšovat průtok krve mozkem. Bylina je široce používána v ajurvédské medicíně pro problémy s pamětí. Studie kognitivních přínosů byliny u zdravých dospělých a jedinců s diagnostikovanou AD v současné době probíhají. 

Šafrán (Crocus sativus) se používá v čínské medicíně jako antidepresivum, antispasmodikum a anticatarální. Extrakty obsahující krocin mají antioxidační a protidestičkové vlastnosti a bylo prokázáno, že zlepšují učení a paměť na zvířecích modelech demence. Ve 22týdenní dvojitě zaslepené randomizované klinické studii pacienti s AD randomizovaní na šafrán 30 mg/den a inhibitoru cholinesterázy donepezil 10 mg/den vykazovali srovnatelné zlepšení kognitivních funkcí, zatímco šafrán byl lépe tolerován. V 16týdenní dvojitě zaslepené studii AD pacienti, kteří dostávali šafrán, reagovali významně lépe než skupina s placebem.

Čaj (Camellia sinensis) je široce konzumován pro zdraví, obsahuje epigallocatechin-3-gallát (EGCG), který má neuroprotektivní výhody zprostředkované protizánětlivými účinky, jeho roli jako lapače volných radikálů a další. Jedinci, kteří často pijí čaj, mohou mít snížené riziko vzniku AD. Dvě prospektivní studie zjistily, že pravidelná konzumace zeleného čaje u starších osob je spojena s relativně nižším rizikem kognitivních poruch a demence. 

Zjištění studií o jednotlivých bylinách u demence jsou omezena malými velikostmi vzorků jednotlivých klinických studií, špatnou metodologickou kvalitou a krátkou dobou trvání studie. Dále mohou být plazmatické koncentrace bioaktivních složek mnoha jednotlivých bylin příliš nízké na to, aby měly příznivé účinky, což naznačuje, že pozorovaná zlepšení poznání mohou souviset se synergickými interakcemi mezi dvěma nebo více bioaktivními složkami. Čínská medicína a další asijské systémy medicíny často používají kombinace bylin, což může vést k synergickým interakcím mezi diskrétními bioaktivními složkami, které mohou účinněji cílit na nemoci se složitou etiologií, jako je AD a VaD. Nová výzkumná metoda zvaná systémová analýza byla nedávno použita ke studiu komplexních synergických interakcí v bylinných vzorcích. 

Příslib komplexních bylinných receptur

Bylo provedeno jen několik studií komplexních bylinných receptur v VaD. Zatímco někteří uvedli pozitivní zjištění, význam nálezů je omezen malou velikostí studie a metodickými nedostatky. Systematický přehled studií komplexních bylinných receptur v VaD z roku 2012 uvedl, že většina zkoumaných vzorců vedla k významně většímu zlepšení kognitivních funkcí ve srovnání s konvenčně používanými léky nebo placebem. 4 studie, ve kterých byly bylinné léky kombinovány s konvenčními léky, uváděly lepší kognitivní fungování ve srovnání s konvenčními léky samotnými, nicméně význam těchto zjištění je omezen vážnými metodologickými nedostatky. Novější metaanalýza zahrnovala 24 randomizovaných klinických studií (všechny provedené v Číně) na jedincích s diagnostikovanou VaD. V podskupině analýz komplexní čínské bylinné intervence významně zvýšily kognitivní funkce ve srovnání s piracetamem (v 10 studiích) nebo placebem (ve 3 studiích). Jednotlivci užívající bylinnou medicínu zaznamenali větší zlepšení činností každodenního života ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni piracetamem. Nicméně, stejně jako ve výše uvedených studiích, význam nálezů byl omezen metodologickými nedostatky.  

Pokračující úsilí o vývoj komplexního bylinného vzorce pro vaskulární demenci

V reakci na výše uvedené výzvy již více než deset let probíhá spolupráce mezi Akademií čínských lékařských věd a Západní Sydney University o vývoji standardizované komplexní bylinné formulace pro léčbu VaD. Vzorec, nazývaný SLT, obsahuje standardizované přípravky Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ženšen)a Crocus sativus (šafrán) . 

Optimální poměr bioaktivních složek a optimální dávka SLT byly stanoveny sérií studií na zvířatech. Předklinické studie prokázaly významné zlepšení učení a paměti, markerů neuropatologie a antioxidační aktivity na zvířecích modelech demence. V době psaní probíhají velké studie fáze III ke stanovení účinnosti u jedinců s diagnostikovanou VaD. Kumulativní nálezy z preklinických studií prokázaly četné cerebrovaskulární výhody SLT, včetně snížených oblastí fokální cerebrální ischemie/reperfuzního poškození, snížené agregace krevních destiček a zvýšené aktivity zachycování volných radikálů. 

Jedinci léčeni SLT nebo placebem mají stejné riziko nežádoucích účinků. V malém 1týdenním RCT zaznamenalo 16 zdravých dospělých randomizovaných na SLT zlepšení pracovní paměti. V malé studii fáze II vykazovali jedinci s diagnostikovaným pravděpodobným VaD randomizovaným na SLT významně větší zlepšení kognitivních funkcí a podskupina vykazovala zvýšený průtok krve v oblastech mozku spojených se zpracováním paměti, sluchu a řeči. Druhá 12měsíční studie fáze II na 325 jedincích s pravděpodobným vSD zjistila podobná kognitivní zlepšení, přičemž obě studie fáze II uváděla závažné nežádoucí účinky související s SLT. V době psaní probíhají dvě multicentrické studie fáze III. Až do potvrzení nálezy fáze III se SLT může objevit jako bylinná léčba vSD založená na důkazech, neurodegenerativní poruchy, pro kterou v současné době neexistuje účinná léčba. 

Odkazy:

1. Chang a kol. Bylinná medicína pro léčbu vaskulární demence: Přehled vědeckých důkazů 2016)
2. Informační list o demenci, Světová zdravotnická organizace, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga et al., „Alzheimerova choroba a vaskulární demence v rozvojových zemích: prevalence, management a rizikové faktory,“ The Lancet Neurology, sv. 7, č. 9, s. 812—826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann a J. P. Blass, „Absence vaskulární demence v pitevní sérii z kliniky demence,“ Journal of the American Geriatrics Society, sv. 46, č. 5, s. 597—604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller a V. Pejovic, „Možnosti léčby u Alzheimerovy choroby: maximalizace přínosu, řízení očekávání,“ Demence a geriatrické kognitivní poruchy, sv. 25, č. 5, s. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine a K.M. Langa, „Vaskulární kognitivní porucha: mechanismy onemocnění a terapeutické důsledky“ Neuroterapeutika, sv. 8, č. 3, s. 361—373, 2011.
7. HOD. Shim, „Cévní kognitivní poruchy a kognitivní deficity po mrtvici“ Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě, sv. 14, č. 1, článek 418,2014.
8. STR. C. Chan, Q. Xia a P. P. Fu, „Extrakt z listů ginkgo biloba: biologické, léčivé a toxikologické účinky“, Journal of Environmental Science and Health. Část C, Environmental Carcinogenesis & amp; Ekotoxikologické recenze, sv. 25, č. 3, s. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W.Chen a Y. Wang, „Extrakt ginkgo biloba podporuje proliferaci endogenních nervových kmenových buněk u potkanů s vaskulární demencí,“ Výzkum neurální regenerace, sv. 8, č. 18, s. 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang a Y.-L.Wang, „[Účinky EGb761 na hippocampální synaptickou plasticitu potkanů s vaskulární demencí],“ Čínský časopis aplikované fyziologie, sv. 24, č. 1, s. 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu a V. Papadopoulos, „Extrakt z ginkgo biloba (Egb 761) inhibuje produkci amyloidu snížením hladiny volného cholesterolu,“ Journal of Nutritional Biochemistry, sv. 15, č. 12, s. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a a E. Mech'ırov'a, „Účinek Tanakanu na postischemickou aktivitu mechanismu syntézy proteinů v mozku potkanů,“ Obecná fyziologie a biofyzika, sv. 23, č. 4, s. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, „Extrakt Gingko biloba (EGb 761) zabraňuje mozkové ischemii indukované p70S6 kináze a fosforylaci S6,“ American Journal of Chinese Medicine, sv. 38, č. 4, s. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S.Biswal, Y. Christen a S. Dor'e, „Neuroprotektivní účinek extraktu ginkgo biloba je závislý na hemoxygenáze 1 při ischemickém reperfuzním poranění mozku,“ Cévní mozková příhoda, sv. 39, č. 12, s. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N.Blavet a F.Clostre, „[Účinky extraktu ginkgo biloba na model mozkové ischemie u gerbilů],“ Presse Medicale, sv. 15, č. 31, s. 1511—1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D.Carr'e, B.Spinnewyn a kol., „Dlouhodobá léčba standardizovaným extraktem Ginkgo biloba (EGb 761) zmírňuje kognitivní deficity a ztrátu hippocampálních neuronů v gerbilovém modelu vaskulární demence,“ Fitoterapia, sv. 82, č. 7, s. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H.Huang, Y.-Y.Wu a Y.-Y. Yin, „Ochranný účinek bilobalidu na poruchy učení a paměti u potkanů s vaskulární demencí“ Zprávy o molekulární medicíně, sv. 8, č. 3, s. 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, „Extrakt z ginkgo biloba a prevence Alzheimerovy choroby,“ JAMA, sv. 300, č. 19, s. 2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya a Gotaday Study Group, „Účinnost a snášenlivost formulace extraktu Ginkgo biloba EGb 761 (R) jednou denně u Alzheimerovy choroby a vaskulární demence: výsledky randomizované kontrolované studie,“ Pharmacopsychiatry, sv. 45, č. 2, s. 41—46, 2012.
20. S. Gauthier a S.Schlaefke, „Účinnost a snášenlivost extraktu Ginkgo biloba EGb 761_ u demence: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií,“ Klinické intervence ve stárnutí, sv. 9, s. 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.T. Yu, C.-C. Tan a kol., „Účinnost a nežádoucí účinky Ginkgo Biloba na kognitivní poruchy a demenci: systematický přehled a metaanalýza,“ Journal of Alzheimer's Disease, sv. 43, č. 2, s. 589—603, 2015.
22. ROK. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang a H.-Y. Zhang, „Retrospekce a vyhlídky na účinné látky z čínských bylin při léčbě demence“, Acta Pharmacologica Sinica, sv. 31, č. 6, s. 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman a J. L. Cummings, „A potential role curcumin curry spice in Alzheimer's disease,“ Current Alzheimer Research, sv. 2, č. 2, s. 131—136, 2005.
24. S. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum et al., „Kurkumin inhibuje tvorbu amyloidních oligomerů a fibril, váže plaky a redukuje amyloid in vivo,“ The Journal of Biological Chemistry, sv. 280, č. 7, s. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng a kol., „Orální kurkumin pro Alzheimerovu chorobu: snášenlivost a účinnost u
26. 24týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, „Alzheimerův výzkum a terapie, sv. 4, č. 5, článek 43,2012.
27. S. Chu, J.Gu, L.Feng a kol., „Ginsenosid Rg5 zlepšuje kognitivní dysfunkci a ukládání beta-amyloidů u potkanů s poruchou paměti indukovaných STZ prostřednictvím oslabení neurozánětlivých reakcí,“ Mezinárodní imunofarmakologie, sv. 19, č. 2, s. 317—326, 2014.
28. HOD. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer a C. Chen, „Změněná hippocampální dlouhodobá synaptická plasticita u myší s nedostatkem receptoru PGE2 EP2,“ Journal of Neurochemistry, sv. 108, č. 1, s. 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L.Xu a J.-N. Wang, „Účinek kombinace extraktů ženšenu a ginkgo biloba na acetylcholin u potkanů léčených amyloidními beta-proteiny stanovený zlepšeným HPLC,“ Acta Pharmacologica Sinica, sv. 25, č.9, s. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S.Zhang, M.Tang a kol., „Polymorfismus 1239G/C v exonu 5 genu BACE1 může být spojen se sporadickou Alzheimerovou chorobou u čínského Hanse,“ American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatrická genetika, sv. 124, č. 1, s. 54—57, 2004.
31. ROK. Sun, J. Ke, N.Ma, Z. Chen, C. Wang a X. Cui, „[Účinky kořenové hniloby na obsah saponinu v Panax notoginseng],“ Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, sv. 27, č. 2, s. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, „Botanické vlastnosti, farmakologické účinky a léčivé složky korejského ženšenu Panax CA Meyer,“ Acta Pharmacologica Sinica, sv. 29, č. 9, s. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K.Chu a kol., „Otevřená studie korejského červeného ženšenu jako adjuvantní léčby kognitivních poruch u pacientů s Alzheimerovou chorobou,“ European Journal of Neurology, sv. 15, č. 8, s. 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.-Y. Ano, J.-H. Heo a M. Kim, „Panax ginseng zvyšuje kognitivní výkon u Alzheimerovy choroby,“ Alzheimerova choroba a související poruchy, sv. 22, č. 3, s. 222—226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M.J. Oh a kol., „Zlepšení kognitivního deficitu u pacientů s Alzheimerovou chorobou dlouhodobou léčbou korejským červeným ženšenem,“ Journal of Ginseng Research, sv. 35, č. 4, s. 457—461, 2011.
36. J. Tian, „Ženšen může zlepšit paměť u pacientů s demencí s cévní mozkovou příhodou,“ ve sborníku sborníku American Stroke Association Meeting, Augusta, Kanada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying a M. M. Zhang, „Xueshuantong zlepšuje perfuzi mozkové krve u starších pacientů s lakunárním infarktem,“ Výzkum neurální regenerace, sv. 8, č. 9, s. 792—801, 2013.
38. A. Russo a F. Borrelli, „Bacopamonniera, renomovaná nootropní rostlina: přehled,“ Fytomedicína, sv. 12, č. 4, s. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar a S. Ghosal, „Antioxidační aktivita Bacopa monniera v krysí frontální kůře, striatu a hippocampu,“ Fytoterapeutický výzkum, sv. 14, č. 3, s. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis a A. Vanella, „Kapacita vychytávání volných radikálů a ochranný účinek Bacopa monniera L. na poškození DNA,“ Fytoterapeutický výzkum, sv. 17, č. 8, s. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk a K. Chootip, „Bacopa monnieri zvyšuje průtok krve mozkem u potkanů nezávisle na krevním tlaku,“ Fytoterapeutický výzkum, sv. 27, č. 1, s. 135—138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V.Cropley a kol., „Zkoumání kognitivních účinků speciálního extraktu Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): přehled deseti let výzkumu na Swinburne University,“ Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, sv. 16, č. 2, s. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, MP Pase, V. Cropley et al., „Randomizovaná kontrolovaná studie zkoumající účinek bylinných léčiv Pycnogenol a Bacopa CDRI08 na kognitivní, kardiovaskulární a biochemické fungování u kognitivně zdravých starších lidí: Protokol studie Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) (ANZCTR12611000487910),“ Nutrition Journal, sv. 11, článek 11,2012.
44. K. Abe a H. Saito, „Účinky šafránového extraktu a jeho složky krocinu na učení a dlouhodobou potenciaci“ Výzkum fytoterapie, sv. 14, č. 3, s. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh a T. Ziaei, „Účinky extraktu Crocus sativus stigma a jeho složek, krocinu a safranalu, na neporušenou paměť a deficity učení vyvolané skopolaminem u potkanů provádějících úkol vodního bludiště Morris,“ Journal of Medicinal Plants, sv. 5, č. 19, s. 40—50, 2006.
45. HOD. Hosseinzadeh a H.R. Sadeghnia, „Safranal, složka Crocus sativus (šafrán), oslabil oxidační poškození vyvolané mozkovou ischemií v hippocampu potkanů,“ Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, sv. 8, č. 3, s. 394—399, 2005.
46. S. W. Jessie a T.P. Krishnakantha, „Inhibice agregace lidských krevních destiček a peroxidace membránových lipidů potravinovým kořením, šafrán,“ Molekulární a buněčná biochemie, sv. 278, č. 1, s. 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., „22týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie Crocus sativus v léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby,“ Psychopharmacology, sv. 207, č.4, s. 637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., „Saffron v léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou: 16týdenní randomizovaná a placebem kontrolovaná studie,“ Journal of Clinical Pharmacy andTherapeutics, sv. 35, č. 5, s. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko a M. B. H. Youdim, „Cílení etiologií více neurodegenerativních onemocnění pomocí multimodálně působících katechinů zeleného čaje,“ Journal of Nutrition, sv. 138, č. 8, s. 1578S-1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, „Léčivé a terapeutické možnosti čaje (Camellia sinensis L.) - recenze, „Food Research International, sv. 42, č. 5-6, s. 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S.Yuki, C. Dohmoto et al., „Konzumace zeleného čaje, ale ne černého čaje nebo kávy, je spojena se sníženým rizikem kognitivního poklesu,“ PLoS ONE, sv. 9, č. 5, ID článku e96013, 2014.
52. HOD. Wagner a G. Ulrich-Merzenich, „Synergický výzkum: přiblížení nové generaci fytofarmaceutik,“ Fytomedicína, sv. 16, č. 2-3, s. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang et al., „Synergistické účinky čínské bylinné medicíny: komplexní přehled metodologie a současného výzkumu,“ Hranice ve farmakologii, sv. 7, článek 201,2016.
54. K. Iwasaki, S.Kobayashi, Y. Chimura a kol., „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie čínské bylinné medicíny 'Ba Wei Di Huang Wan' v léčbě demence,“ Journal of the American Geriatrics Society, sv. 52, č. 9, s. 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki a kol., „Účinky yokukansanu na behaviorální a psychologické příznaky vaskulární demence: otevřená studie,“ Fytomedicína, sv. 19, č. 6, s. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu a M. Li, „Systematický přehled účinnosti a bezpečnosti bylinných léčiv pro vaskulární demenci,“ Komplementární a alternativní medicína založená na důkazech, sv. 2012, ID článku 426215,22 stran, 2012.
57. D. Gong, J. Xu a Y. Fan, „Metaanalýza klinických studií perorálních čínských bylinných receptů pro léčbu vaskulární demence na základě skóre mini vyšetření duševního stavu,“ European Journal of Integrative Medicine, sv. 7, č. 2, s. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W.Cong, C.Wei a J. Liu, „Účinky Weinaokang (SLT) na dysmnézii u micemodelů,“ Farmakologie a kliniky čínské Materia Medica, č. 6, s. 60—62, 2007.
59. L. Xu, J.X. Liu, W.-H. Cong a C.-E. Wei, „[Účinky kapsle Weinaokang na intracefalický cholinergní systém a schopnost zachytit volné radikály u chronických mozkových hypoperfuzních potkanů],“ Zhongguo Zhongyao Zazhi, sv. 33, č.5, s. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, JX Liu a L. Xu, „Účinky extraktů ženšenu a ginkgo biloba na hippocampální acetylcholin a monoaminy v transgenních myších PDAP-PV717i,“ Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, sv. 27, č. 9, s. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B.Yang, L.Xu a kol., „Kombinace bylinných extraktů (WNK) zabraňuje poklesu prostorového učení a paměti u myší APP/PS1 zlepšením tvorby plaků hipokampálního A, histopatologie a ultrastruktury,“ Komplementární a alternativní medicína založená na důkazech, sv. 2012, článek ID478190, 9 stran, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu a D. Chang, „Ochranné účinky standardizované bylinné formulace,
63. Sailotong, o poškození vyvolaném peroxidem vodíku (H2O2) v buňkách EA.HY926, „The Journal of Alternative and Complementary Medicine, sv. 22, č. 6, s. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu a kol., „Studie tolerance a bezpečnosti Aphase I kapsle Sailuotong,“ Chinese Journal of NewDrugs, sv. 21, č. 1, s. 62—67, 2012.
65. G. Z.Steiner, A.Yeung, J.-X. Liu a kol., „Účinek Sailuotong (SLT) na neurokognitivní a kardiovaskulární funkce u zdravých dospělých: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná křížová pilotní studie,“ BMC Complementary a
66. Alternativní medicína, roč. 16, č. 15,2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu a A. Bensoussan, „Randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie čínského bylinného léčiva pro léčbu vaskulární demence“, ve sborníku 2. mezinárodního kongresu pro výzkum komplementární medicíny, Mnichov, Německo, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri a R. Luo, Čínská medicína používaná k léčbě demence, Pokroky v přírodních léčivech, nutraceutikách a neurokognici, CRC Press, 2013.