Ochranná síla PEA a imunitního systému

Jednou z nejzajímavějších nutričních sloučenin vznikajících v 21. století je palmitoylethanolamid (PEA). Tato mastná látka, kterou již používá více než 1 milion lidí po celém světě jako doplněk stravy, patří do rodiny biologicky aktivních lipidů, které jsou produkovány tělem a které pomáhají regulovat buněčné funkce. PEA byl identifikován před více než 60 lety jako aktivní biologický faktor, když byl izolován z extraktů z mozku, jater a svalů potkanů a morčat. Později bylo zjištěno, že je nutričním faktorem obsaženým v kuřecím vaječném žloutku, olivovém oleji, světlicovém a sójovém lecitinu, arašídové moučce a několika dalších potravinách. PEA se používá jako doplněk stravy pro zvýšení zásobování těla touto cennou sloučeninou.

Jak funguje PEA v lidském těle?

PEA se přirozeně vyrábí v lidském těle, kde funguje ve shodě s endokanabinoidním systémem nebo ECS.¹ ECS slouží jako hlavní dirigent, vysílá chemické zprávy a spouští biologické akce v celém těle, které jsou zásadní pro zdraví a pohodu. Výsledkem tohoto delikátního vyrovnávacího aktu je vytvoření homeostázy, vnitřního pohonu v každé buňce a celém našem systému k udržení rovnováhy a podpoře zdraví v jejím vnitřním prostředí, i když čelí vnějším změnám.

Samotná PEA je označována jako „pro-rozlišující lipidová signální molekula“. Tento termín znamená, že PEA působí prostřednictvím ovlivňování centrálních kontrolních mechanismů v našich buňkách, kde má schopnost řešit faktory, které vedou k buněčnému stresu a zánětu. Tento mimořádně příznivý účinek byl prokázán ve více než 600 vědeckých výzkumech, včetně použití jako doplňku stravy ve více než 20 dvojitě zaslepených klinických studiích na lidech.  

PEA nepůsobí jako lék k léčbě zdravotních stavů jako takové. Místo toho je užívání PEA jako předem připraveného doplňku stravy jednoduše strategií, která zajistí, že v buňkách v celém těle jsou dostatečné hladiny, zejména v době, kdy se zdá být zvýšenou potřebou. Podobné situace existují s jinými „podmíněně esenciálními živinami“, jako je koenzym Q10, kyselina alfa-lipoová, karnitina mnoho dalších sloučenin, které jsou potřebné pro normální tělesné procesy. Některé podmínky způsobují, že tělo nevytváří dostatečné množství těchto sloučenin nebo způsobuje zvýšenou poptávku po nich.

PEA vyvíjí to, co se označuje jako cytoprotektivní účinek. To znamená, že chrání buňky před poškozením. Tento účinek působí nejen prostřednictvím centrálních buněčných funkcí, ale také na tukovou matrici buněčných membrán. V mezníkové studii provedené v roce 1973 myši krmené PEA prokázaly strukturální a funkční změny v buněčných membránách jaterních buněk a také v membránách buněčných mitochondrií, kompartmentů buněk produkujících energii.³ Jakmile byl PEA začleněn do buněčných membrán, byl PEA lépe schopen chránit buňky a mitochondrie před poškozením. Tato studie vedla k intenzivnímu výzkumu jiných vědců, kteří ukázali, že když jsou buňky poškozeny nebo postrádají dostatečné zásoby kyslíku, tělo se snaží kompenzovat toto poškození tím, že vytvoří více PEA, aby mohlo být začleněno do buněčných membrán pro ochranu a lepší funkci. Tento základní účinek PEA byl zastíněn kvůli jeho roli „pro-rozlišovací lipidové signální molekuly“, ale stále je velmi důležitý pro jeho celkové výhody pro buněčné funkce.⁴ 

Jak PEA ovlivňuje imunitní zdraví?

Účinky PEA na všechny imunitní buňky v těle jsou ústřední pro všechny aspekty buněčné funkce prostřednictvím účinku na receptory známé jako receptory aktivované proliferátorem peroxisomů (PPAR). Tyto sloučeniny jsou skupinou proteinů jaderných receptorů, které fungují při regulaci exprese genetických kódů buňky. Jinými slovy, PPAR fungují jako „software“, který říká „hardwaru nebo počítači“ naší buňky, naší DNA, co dělat, pokud jde o expresi genetického kódu k výrobě chemikálií, které buňka použije k regulaci své funkce. PPAR hrají klíčovou roli ve všech buněčných funkcích včetně metabolismu a produkce energie. V mozku ovlivňují PPAR duševní funkce a náladu. Jeho účinek na podporu funkce imunitního systému je rozhodující pro vyvážení reakce na infekci nebo zánět.^2,4

PEA byla studována pro svou schopnost podporovat imunitní zdraví a funkci dýchacích cest v pěti dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích v letech 1971 až 1975.⁵ Zdá se, že se stalo, že po této době se oblasti výzkumu PEA posunuly od podpory těla během procesů infekce k zaměření na roli PEA během zánětu. Tyto procesy však sdílejí mnoho společných základních fyziologických rysů. Někdy odrážejí dvě strany stejné mince. Například PEA prokázala některé úžasné účinky na podporu zdraví mozku působením na imunitní buňky, které jsou zodpovědné za odstraňování buněčných zbytků z mozku, což vede ke snížení zánětu a zlepšení funkce mozkových buněk.⁶ Totéž platí pro jeho účinky na makrofágy, velké tkáňové bílé krvinky, které pohlcují a ničí mikroorganismy a částice.⁷

První klinická studie PEA a imunitního zdraví na lidech zahrnovala celkem 444 zaměstnanců automobilky Škoda v Československu. Dávka PEA ve studii byla 600 mg třikrát denně (celková denní dávka 1800 mg PEA) po dobu 12 dnů. Tito dobrovolníci byli hodnoceni, pokud zaznamenali jakýkoli příznak naznačující potíže dýchacích cest, jako je bolest v krku, ucpaný nos nebo výtok nebo produktivní nebo suchý kašel, stejně jako související příznaky, jako je horečka, bolest kloubů, malátnost a únava. Výsledky ukázaly, že subjekty užívající PEA měly nižší počet epizod symptomů ve srovnání se skupinou s placebem. PEA měla menší účinek na příznaky dýchacích cest, jako je ucpanost nosu, výtok a kašel, ale související příznaky, jako je horečka a bolest, byly ve skupině s PEA významně sníženy o 45,5% ve srovnání se skupinou s placebem.⁸ 

Ve druhé studii PEA týkající se imunitního zdraví bylo 899 zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 20 let z armádní jednotky podáváno buď PEA nebo placebo po dobu 9 týdnů. Vojáci byli vybráni, protože jsou ubytováni blízko sebe a jsou náchylnější k propuknutí imunitní výzvy. Dávkovací schéma bylo 600 mg PEA třikrát denně po dobu prvních 3 týdnů, poté byla zahájena pokračovací fáze založená na jedné dávce 600 mg jednou denně po dobu 6 týdnů. Výsledky ukázaly, že celkový počet dnů nemoci byl významně snížen ve skupině s PEA, o 40% nižší v 6. týdnu a o 32% nižší v 8. týdnu ve srovnání s placebem.⁹ 

Za účelem ověření závěrů byly v letech 1973-1975 provedeny další 3 zkoušky na vojácích. Všechny tři studie ukázaly významnou podporu imunitnímu systému, což potvrdilo klinickým hodnocením i měřením krve u těchto vojáků. Všechny tyto klinické studie dospěly k závěru, že PEA má jasné přínosy pro zdraví bez hlášených vedlejších účinků.⁸ 

Co je cytokinová bouře?

Během infekce imunitní systém reaguje zvýšením produkce mnoha signálních sloučenin známých jako cytokiny. U některých zvláště virulentních infekcí imunitní systém tyto sloučeniny nadměrně produkuje, aby produkoval to, co se označuje jako „cytokinová bouře“. Tato nadměrná imunitní odpověď může vést k vážným následkům. Cytokinová bouře představuje imunitní systém, který je mimo kontrolu a který začíná útočit a zabíjet vše, co je v dohledu, včetně našich zdravých lidských buněk. 

Viry jsou záludné v tom, že aby přežily, potřebují najít útočiště v lidských buňkách, aby se rozmnožily. Mimo infikované buňky jsou viry snadnějším cílem pro náš imunitní systém k neutralizaci. Uvnitř lidských buněk se imunitní systém spoléhá na speciální síly ve formě bílých krvinek známých jako cytotoxické T buňky a buňky přirozeného zabíječe (NK). Tyto speciální síly jsou přiváděny prostřednictvím cytokinů uvolňovaných jinými bílými krvinkami. Cytotoxické T buňky a NK buňky se potulují tělem a snaží se zabít infikované buňky, které chemicky volají, aby byly zabity, uvolněním vlastních signálů. Takto mají věci fungovat, ale v cytokinové bouři je imunitní systém tak nadměrně stimulován přetížením cytokinů, že začne ničit vše, s čím přichází do styku. Imunitní buňky nemohou rozlišovat mezi infikovanou a zdravou buňkou. To vede k masivnímu zánětu a destrukci tkání, které mohou zase vést k pneumonii, selhání orgánů a často ke smrti.

Může PEA podporovat rovnováhu v imunitní odpovědi?

Jak je popsáno výše, PEA pracuje na ochraně buněk před poškozením a ovlivňuje centrální kontrolní mechanismy v buňkách, včetně těch, které produkují cytokiny, T a NK buňky. PEA je široce známý svou schopností podporovat normální rovnováhu v zánětlivé reakci imunitního systému. Tento vyrovnávací účinek souvisí nejen s jeho účinky na PPAR, ale také na výrobu a sekreci cytokinů a dalších sloučenin spojených se zánětem. Jeho schopnost tlumit nebo modulovat účinky cytokinů může být užitečná při udržování funkce imunitního systému v době, kdy je ohrožen.^10,11

Doporučené dávkování PEA

Nejnovější studie používaly dávku PEA 300 až 600 mg dvakrát denně. Dávka použitá v některých raných studiích byla až 600 mg třikrát denně. Ve všech studiích nedošlo k žádným vedlejším účinkům ani lékovým interakcím. PEA je zcela bezpečný a netoxický.

Odkazy:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endokanabinoidy a příbuzné N-acylethanolaminy: biologické aktivity a metabolismus. Inflamm Regen. 2018 1. října; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmakologie palmitoylethanolamidu a první údaje o terapeutické účinnosti některých jeho nových formulací. Br J Pharmacol. 2017 červen; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Strukturální a funkční změny jaterních mitochondrií myší krmených palmitoylethanolamidem (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Hesselink J. M. Evoluce farmakologického myšlení kolem přírodního analgetického palmitoylethanolamidu: od nespecifické rezistence na agonistu PPAR-α a účinného nutraceutika. J Pain Res. 2013 8. srpna; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Búr T, Witkamp RF. Palmitoylethanolamid: Přírodní protizánětlivé činidlo pro vlastní tělo, účinné a bezpečné proti chřipce a běžnému nachlazení. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia a žírné buňky jako cíle pro palmitoylethanolamid, protizánětlivý a neuroprotektivní lipidový mediátor. Mol Neurobiol. 2013 říjen; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Makrofágové lipidové agonisté PPAR-α jako vnitřní regulátoři zánětu. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Profylaktická účinnost N 2 hydroxyethylpalmitamidu (Impulsin) u akutních infekcí dýchacích cest. Evropský žurnál klinické farmakologie. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F a kol. Studie profylaktické účinnosti N-2-hydroxyethylpalmitamidu (Impulsin) u akutních respiračních infekcí. Sérologicky kontrolované terénní zkoušky. Žurnál hygienické epidemiologie Mikrobiologie a imunologie. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Vliv ethanolamidů mastných kyselin a delta9-tetrahydrokanabinolu na uvolňování cytokinů a arachidonátu mononukleárními buňkami. Eur J Pharmacol. 1997 9. července; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A a kol. Léčba perorálním palmitoylethanolamidem je spojena se sníženými kožními nežádoucími účinky interferonu-β1A a cirkulujících prozánětlivých cytokinů u recidivující a remitující roztroušené sklerózy. Neuroterapeutika. 2016 duben; 13 (2): 428-38.