Šafrán: Přirozený přístup k podpoře neuropsychiatrického zdraví

Omezení dostupných běžných léčebných postupů vybízejí k doplňkové a alternativní (CAM) léčbě založené na důkazech.

Omezená účinnost, bezpečnostní problémy a vysoké náklady na mnoho psychotropních léků vedly k naléhavému mandátu pro bezpečnější, účinnější a dostupnější léčbu duševních chorob. Po desetiletích výzkumu a miliardách dolarů průmyslového financování nejsou důkazy podporující široce používanou farmakologickou léčbu závažné depresivní poruchy, bipolární poruchy, schizofrenie a dalších psychiatrických poruch přesvědčivé. Tyto problémy vedly rostoucí počet jedinců s problémy duševního zdraví k vyhledání léčby od praktiků doplňkové a alternativní medicíny (CAM), včetně čínských lékařů, naturopatických lékařů, bylinkářů, chiropraktiků, homeopatických lékařů a dalších. V kontextu rostoucího zájmu o integrativní péči o duševní zdraví se šafrán objevuje jako slibný přístup k různým neuropsychiatrickým poruchám.

Šafrán a léčba mnoha neuropsychiatrických poruch

Šafrán (Crocus sativus) má dlouhou historii tradičního použití v perské a čínské medicíně pro své afrodiziakální, expektorantní, antispasmodické, antiseptické a kognitivní účinky. Akumulační výsledky výzkumu ze studií na lidech podporují, že šafrán prokázal příznivé účinky na depresivní náladu, Alzheimerovu chorobu a poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Zjištění ze studií na zvířatech naznačují, že šafrán může mít také příznivé účinky u jedinců s diagnostikovanými úzkostnými poruchami, schizofrenií a obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD). Bioaktivní složky šafránu mohou zvyšovat inhibici zpětného vychytávání dopaminu a norepinefrinu a mohou fungovat jak jako antagonisté receptoru N-methyl-D-asparagové kyseliny (NMDA), tak jako agonisté GABA. Rovnováha tohoto krátkého článku je nabízena jako stručný přehled výsledků výzkumu šafránu v depresivní náladě, Alzheimerově chorobě (AD), poruše pozornosti s hyperaktivitou (ADHD).

Šafrán a depresivní nálada

Antidepresivní přínosy šafránu mohou být způsobeny mnoha mechanismy, včetně jeho serotonergních, antioxidačních, protizánětlivých, neuroendokrinních a neuroprotektivních účinků. Systematický přehled 6 placebem kontrolovaných studií o šafránu v mírné až středně těžké depresivní náladě dospěl k závěru, že šafrán a antidepresiva mají srovnatelnou účinnost. Metaanalýza z roku 2019, která zahrnovala 11 placebem kontrolovaných studií (celkem N > 500) o šafránu u jedinců s mírnou až středně těžkou depresivní náladou, dospěla k závěru, že šafrán byl statisticky významně lepší než placebo a měl ekvivalentní účinnost jako antidepresiva SSRI (fluoxetin, citalopram). Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků v reakci na šafrán oproti placebu, a to ani ve studiích, kde byly použity vysoké dávky šafránu (až 1,5 mg/den). Všechny studie zahrnuté do metaanalýzy byly provedeny v Íránu, kde se šafrán tradičně používá k léčbě depresivní nálady a různých zdravotních stavů. Dále mnoho pacientů mělo lékařské komorbidity. Oba faktory, které mohou mít zkreslené výsledky. K potvrzení těchto zjištění a stanovení optimálního dávkování a trvání léčby jsou zapotřebí rozsáhlé placebem kontrolované studie nezávislých výzkumných skupin. Nové poznatky naznačují, že kurkumin (z kurkuma) má antidepresivní účinky jak jako monoterapie, tak jako doplněk k antidepresivům. Bylo navrženo, že kombinace kurkuminu a šafránu může mít za následek synergické antidepresivní výhody. Ve 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zaznamenali jedinci s diagnostikovanou závažnou depresivní poruchou randomizovaní na nízkodávkový extrakt kurkuminu (250 mg BID), vysokodávkový kurkuminový extrakt (500 mg BID) nebo kombinovaný nízkodávkový kurkumin plus šafrán (15 mg BID) srovnatelné a významné zlepšení nálady ve srovnání s placebem. Je zapotřebí více studií, aby se určilo, zda různé dávky těchto rostlinných produktů poskytují rozdílné antidepresivní reakce.

Pěstování a sklizeň C. sativus je náročné na práci a vyžaduje stovky hodin ručního sběru stigmat z tisíců květů. Důsledkem je vysoká cena a omezená dostupnost kvalitního šafránu na světovém trhu. Ve snaze najít levnější zdroj C. Sativus s vyšším výnosem, vědci extrahovali několik aktivních složek z hlíz C. sativus a zkoumali jejich účinky na behaviorální model depresivní nálady u myší. Vědci identifikovali dvě bioaktivní frakce, které mohou mít antidepresivní účinnost ekvivalentní šafránu odvozenému ze stigmat. K potvrzení tohoto nálezu u lidí s depresí jsou zapotřebí placebem kontrolované klinické studie.

Šafrán a ADHD

Stimulanty, jako je methylfenidát a další široce používané k léčbě ADHD, způsobují nežádoucí účinky, jako je nespavost, snížená chuť k jídlu a bolest břicha. Stimulanty a další farmakologické léčby ADHD v dospělosti mohou být jen poloviční tak účinné jako u dětí. Široce sdílené obavy z těchto otázek vedly ke studiím slibných přírodních produktů a dalších doplňkových a alternativních způsobů (CAM).

Bioaktivní složky šafránu mohou zvyšovat inhibici zpětného vychytávání dopaminu a norepinefrinu a mohou fungovat jako antagonisté receptoru N-methyl D-asparagové kyseliny (NMDA) a agonisté GABA-a. Předpokládá se, že oba mechanismy zprostředkovávají příznivé účinky na příznaky nepozornosti. Zjištění 6týdenní randomizované dvojitě zaslepené studie u dětí a dospívajících s diagnostikovanou ADHD ukázala ekvivalentní účinnost šafránu (20 až 30 mg/den) a methylfenidátu (20 až 30 mg/den) na stupnicích hodnocení symptomů rodičů a učitelů. Tento nález by měl být považován za předběžný až do potvrzení rozsáhlou dlouhodobou placebem kontrolovanou studií.

Šafrán a Alzheimerova choroba

Nové výzkumné výsledky potvrzují dlouhodobá tvrzení tradiční medicíny, že šafrán zlepšuje kognitivní funkce u zdravých jedinců a může zmírnit příznaky kognitivní poruchy u Alzheimerovy choroby (AD). Předpokládá se, že kognitivní účinky šafránu jsou zprostředkovány jak antioxidační , tak anti-amyloidogenní aktivitou. Zjištění placebem kontrolovaných studií o šafránu u AD uvádějí konzistentní kognitivní přínosy. Ve 22týdenní placebem kontrolované studii 55 jedinců s mírnou až středně těžkou AD randomizovaných na šafrán (15 mg dvakrát denně) vs donepezil (5 mg dvakrát denně), široce předepsaný inhibitor cholinesterázy, vykazovalo ekvivalentní zlepšení v měřítcích chování a kognitivních funkcí na základě standardizovaných stupnic hodnocení symptomů. Vysoká míra komorbidity depresivní nálady u AD činí šafrán rozumnou volbu v této populaci.

Šafrán, úzkost, schizofrenie a obsedantně-kompulzivní porucha

Kromě příznivých účinků na depresivní náladu, Alzheimerovu chorobu a ADHD objevující se zjištění ze studií na zvířatech naznačují, že šafrán může mít blahodárné účinky na příznaky úzkosti a psychózy a obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD). Dosud však klinické studie na lidech nezkoumaly účinnost šafránu u žádné z těchto poruch. Mechanismus nebo mechanismy, kterými bioaktivní složky šafránu zprostředkovávají protiúzkostné, antipsychotické a antiobsesivní účinky, nebyly objasněny, ale mohou zahrnovat modulaci neurotransmiterových systémů GABA-A i NMDA.

Šafrán, antioxidanty a neuroprotektivní vlastnosti

Omezení dostupné konvenční léčby problémů duševního zdraví stimulují výzkum řady doplňkových a alternativních (CAM) léčby. Mezi jinými nefarmakologickými modalitami se v posledních letech zvýšil zájem o šafrán jako léčbu neuropsychiatrických poruch. Výsledky výzkumu podporují, že šafrán má významné antioxidační a neuroprotektivní účinky a je bezpečnou a účinnou léčbou mírné až středně depresivní nálady a mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby. Nedávná studie naznačuje, že šafrán má srovnatelnou účinnost se stimulačními léky při léčbě ADHD. Předběžné nálezy z předklinických studií na zvířatech naznačují, že šafrán může mít významnou účinnost proti úzkosti, antipsychotika a antiobsesivní. K potvrzení výše uvedených zjištění a stanovení optimálních strategií dávkování a zkoumání bezpečného vhodného použití šafránu v kombinaci s jinými přírodními produkty a psychotropními léky jsou zapotřebí rozsáhlé dlouhodobé placebem kontrolované studie.

Odkazy:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Srovnání okvětního lístku Crocus sativus L. a fluoxetinu v léčbě depresivních ambulantních pacientů: Pilotní dvojitě zaslepená randomizovaná studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31:439—442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Saffron v léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou: 16týdenní randomizovaná a placebem kontrolovaná studie. J Clin Pharm There
3. Akhondzadeh, S. et al, A22-týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie Crocus sativus v léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby, Psychopharmacology (2010) 207:637 —643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Použití doplňkové a alternativní medicíny u dospělých a dětí: Spojené státy americké, 2007. Zpráva Natl Health Stat 2008 10. prosince; (12): 1-23.
5. Baziar, S., Aqamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. et al (2019) Crocus sativus L versus methylfenidát v léčbě dětí s poruchou pozornosti/hyperaktivity: randomizovaná, dvojitě zaslepená pilotní studie. J Child Adolesc Psychopharmacol. 29:3; 1-8.
6. Berman SM a kol. Potenciální nepříznivé účinky léčby amfetaminem na mozek a chování: přehled. Mol Psychiatrie. 2009; 14 (2): 123—42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 let antipsychotika: zpět do budoucnosti?] [Článek v holandštině] Tijdschr Psychiatr. 2008; 50 Spec no.:105-9.
8. Fernandez JA (2004) Biologie, biotechnologie a biomedicína šafránu. Nedávná Res Dev Plant Sci 2:127 —159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD a kol. Účinky antidepresiv a závažnost deprese: Metaanalýza na úrovni pacienta. JAMA 2010 6. ledna; 303 (1): 47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Účinky aktivních složek Crocus Sativus L., krociny, na zvířecím modelu obsedantně-kompulzivní poruchy. Neurosci Lett. 2012 18. října; 528 (1): 27-30.
11. Hartling L, Abu-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Antipsychotika u dospělých se schizofrenií: Srovnávací účinnost léků první generace oproti druhé generaci: Systematický přehled a metaanalýza. Ann Intern Med 2012 2. října; 157 (7): 498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Současné a vznikající možnosti léčby Alzheimerovy choroby: Systematický přehled. Drogy 22; 71 (15): 2031- 65.
13. Kanchanperwakilan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Přídavná léčba kurkuminem má antidepresivní účinky u thajských pacientů s těžkou depresí: Výsledky randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie. Neurotox Res. 2018 duben; 33 (3): 621-633.
14. Kelley J. (2. března 2010) Antidepresiva: „Fungují“ nebo ne? [Internet]. New York, NY: Scientific American; 2. března 2010
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Počáteční závažnost a antidepresivní přínosy: metaanalýza údajů předložených Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. PLoS Med 5 (2) :e45.
16. Lopresti AL, Drummond PD. Účinnost kurkuminu a kombinace šafrán/kurkumin pro léčbu těžké deprese: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. J Affect Disord. 2017 1. ledna; 207:188-196.
17. Lopresti AL, Drummond PD. Šafrán (Crocus sativus) pro depresi: systematický přehled klinických studií a zkoumání základních antidepresivních mechanismů účinku. Hum Psychopharmacol. 2014 listopad; 29 (6): 517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Kurkumin pro léčbu závažné deprese: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. J Afect Disord. 2014; 167:368-75.
19. Negbi M (1999) Pěstování šafránu: minulé, současné a budoucí vyhlídky. V: Negbi M (ed.) Saffron Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, s. 1—17.
20. Newcorn JH a kol. Složitost ADHD: diagnostika a léčba dospělého pacienta s komorbiditami. CNS Spectr. 2007; 12 (8 dodatek 12): 1—14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Inhibiční aktivita na agregaci amyloid-beta a antioxidační vlastnosti extraktu Crocus sativus stigmas a jeho krocinových složek. J Agric Food Chem 15:8762 —8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Účinky aktivních složek Crocus sativus L., krociny, na zvířecím modelu úzkosti. Fytomedicína 15:1135 —1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Extrakty Crocus sativus L. antagonizují poruchy paměti při různých úkolech chování u potkanů. Behav Brain Res 173:112 —115, 2006.
24. Pitsikas, N., Složky šafránu (Crocus sativus L.) jako potenciální kandidáti na léčbu úzkostných poruch a molekul schizofrenie. 2016 Mar; 21 (3): 303.
25. Rı'os JL, Recio MC, Giner RM, Ma'n'ez S: Aktualizační přehled šafránu a jeho aktivních složek. Phytother Res 10:189—193, 1996.
26. Schachter HM a kol. Jak účinný a bezpečný je krátkodobě působící methylfenidát pro léčbu poruchy pozornosti u dětí a dospívajících? Metaanalýza. 2001; 165 (11): 1475—88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Šafrán ve fytoterapii: farmakologie a klinické použití. Vídeň s týdnem 157:315 —319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: Komplexní přehled. Pharmacogn Rev 4:200—208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE a kol. 2015 Účinnost a bezpečnost farmakologických a psychologických intervencí při léčbě psychózy a schizofrenie u dětí, dospívajících a mladých dospělých: Systematický přehled a metaanalýza. PLoS One 11. února; 10 (2): e0117166.
30. To já. STEP-BD a bipolární deprese: Co jsme se naučili? Curr Psychiatry Rep 2007 Prosinec; 9 (6): 497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Účinnost šafránu v léčbě mírné až střední deprese: metaanalýza. Planta Med. 2019 leden; 85 (1): 24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M, et al; Odborný konsensuální panel o problémech dodržování u závažných a přetrvávajících duševních chorob. Série pokynů odborného konsensu: Problémy s dodržováním u pacientů s vážným a přetrvávajícím duševním onemocněním. J Clin Psychiatry 2009; 70 Suppl 4:1-46.
33. Wang et al (2010) Antidepresivní vlastnosti bioaktivních frakcí z extraktu Crocus sativus L. J Nat Med (2010) 64:24 —30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Antidepresivní vlastnosti bioaktivních frakcí z extraktu Crocus sativus L.J Nat Med 64:24 —30, 2010.
35. Xuabin N (1992) Výzkum pokročí na šafránovém krokusu (Crocus sativus). Čung-čchajao 23:100—107.