Obsah
Obsah
N-acetylcystein (NAC), forma aminokyseliny cysteinu, je široce používán v urgentní medicíně k léčbě jedinců, kteří se předávkovali acetaminofenem nebo paracetamolem. Placebem kontrolované studie zkoumaly účinnost NAC jako léčby závažné depresivní poruchy, bipolární poruchy, schizofrenie, trichotillomanie a dalších poruch kontroly impulzů a poruch užívání návykových látek. NAC je obecně dobře snášen v dávkách používaných k léčbě psychiatrických poruch, nicméně někteří pacienti hlásí nevolnost, zvracení, pálení žáhy, vyrážku a horečku. Studie zkoumající přínosy NAC pro závažné psychiatrické poruchy uvádějí smíšené nálezy. Tento článek poskytne shrnutí nejdůležitějších výsledků výzkumu.
NAC obnovuje hladiny hlavního antioxidantu těla glutathionu, molekuly, která hraje zásadní roli při odstraňování toxických reaktivních molekul kyslíku (tj. „volných radikálů“), čímž snižuje intracelulární poškození způsobené těmito vysoce reaktivními molekulami. NAC také snižuje sérové hladiny prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6 a faktor nekrózy nádorů alfa, které se podílejí na patogenezi schizofrenie, bipolární poruchy a depresivní nálady. NAC zvyšuje hladiny cysteinu , který zase moduluje syntetické dráhy glutamátu i dopaminu a stimuluje uvolňování dopaminu.
Metaanalýza a systematický přehled placebem kontrolovaných studií NAC v depresivní náladě u jedinců s diagnostikovanou závažnou depresivní poruchou, bipolární poruchou a dalšími psychiatrickými poruchami identifikovaly pět placebem kontrolovaných studií, které splňovaly kritéria inkluze pro velikost a metodologickou přísnost (celkem 574 účastníků). Jedinci s depresivní náladou v souvislosti s různými psychiatrickými poruchami zaznamenali mírně zlepšené příznaky depresivní nálady a zlepšené globální fungování v reakci na monoterapii NAC po 12 až 24 týdnech. V 16týdenní dvojitě zaslepené doplňkové studii (252 účastníků) byli dospělí s diagnostikovanou závažnou depresivní poruchou randomizováni na NAC vs placebo při užívání obvyklého antidepresiva. Do 16. týdne (ale ne 12. týdne) byla míra odpovědí a remise vyšší ve skupině NAC. Jednotlivci ve skupině NAC hlásili vyšší míru gastrointestinálního nepohodlí.
V 6měsíční dvojitě zaslepené doplňkové studii (75 účastníků) byli dospělí s bipolární poruchou randomizováni tak, aby dostávali NAC 2000 mg/den vs placebo, zatímco pokračovali v obvyklé léčbě. Jedinci užívající NAC zaznamenali významné a trvalé snížení symptomů depresivní nálady a zlepšení globálního fungování ve srovnání se skupinou s placebem. Zlepšení bylo ztraceno jeden měsíc po ukončení léčby NAC. Ve dvouměsíční otevřené fázi randomizované placebem kontrolované studie bylo 149 středně depresivních jedinců s diagnostikovanou bipolární poruchou léčeno NAC (1 g BID). Podle studie se příznaky depresivní nálady významně snížily a ukazatele fungování a kvality života se zlepšily. V následné dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii provedené stejnými autory 149 stabilních bipolárních pacientů randomizovaných na NAC (2 g/den) oproti placebu při pokračování v léčbě, jako obvykle, nemělo významné rozdíly v míře recidivy nebo výsledných měřítcích fungování nebo kvality života. V cílovém bodě studie zůstalo skóre symptomů nízké a ve skupinách s NAC a placebem došlo k minimálním změnám ve výsledných opatřeních.
V nedávno publikované 16týdenní dvojitě zaslepené doplňkové studii (181 účastníků) byli dospělí s bipolární poruchou se současnou akutní depresivní epizodou randomizováni, aby dostávali NAC 2000 mg/den, NAC s nutraceutiky nebo placebo při pokračování obvyklého režimu psychotropních léků. Kombinovaná léčba sestávala z NAC plus 16 látek, o nichž je známo, že mají příznivý účinek na mitochondriální funkci, včetně l-karnitinu, ubichinonu (koenzym Q10), kyseliny alfa lipoové (ALA) a kofaktorů potřebných pro normální mitochondriální funkci. Na konci studie nebyly nalezeny žádné rozdíly mezi skupinami v závažnosti bipolární depresivní nálady měřené stupnicí Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Avšak 20 týdnů po ukončení léčby vykazovali jednotlivci ve skupině s kombinovanou léčbou signifikantně větší klinické zlepšení ve srovnání se skupinou s placebem. Autoři interpretovali toto zjištění jako možný opožděný přínos protokolu kombinované léčby nebo klinické zlepšení po ukončení léčby.
Stejně jako u bipolární poruchy mohou mít jedinci se schizofrenií relativně větší oxidační stres ve srovnání se zdravými jedinci. Úroveň oxidačního stresu může korelovat se změnami neuronálních buněčných membrán a mitochondriální dysfunkcí, které určují závažnost symptomů u jedinců s diagnostikovanou schizofrenií. Jedinci se schizofrenií mohou mít také snížené hladiny glutamátu v prefrontální kůře. Suplementace NAC může snížit závažnost psychotických symptomů snížením celkového oxidačního stresu a zvýšením hladin glutamátu v CNS. Ve velké šestiměsíční dvojitě zaslepené doplňkové studii (140 účastníků) byli dospělí s diagnostikovanou schizofrenií refrakterní na léčbu randomizováni tak, aby dostávali NAC 1000 mg dvakrát denně oproti placebu, zatímco pokračovali v antipsychotických lécích. Jedinci ve skupině NAC zaznamenali mírné zlepšení negativních symptomů (např. Apatie, nedostatek myšlení, sociální stažení), zlepšení globálního fungování a snížení abnormálních nedobrovolných pohybů (tj. extrapyramidových symptomů způsobených jejich antipsychotiky). Jednotlivci užívající doplňkový NAC prokázali zlepšenou péči o sebe, větší sociální interakci a motivaci a stabilnější náladu. Stejně jako ve studii o bipolární poruše došlo ke zlepšení ztraceno jeden měsíc po ukončení léčby NAC. Je významné, že před zahájením studie 60% subjektů částečně reagovalo na prodlouženou studii s klozapinem, atypickým antipsychotikem považovaným za nejúčinnější léčbu schizofrenie refrakterní na léčbu.
Zjištění malých klinických studií podporují, že NAC může být prospěšný pro poruchy kontroly impulzů včetně trichotillomanie a patologického hráčství. Zjištění případových studií a malých placebem kontrolovaných studií naznačují, že NAC 600 mg až 2400 mg/den může zmírnit příznaky nutkavého tahání vlasů (trichotillomanie), kousání nehtů a sbírání kůže. Subjekty s diagnostikovaným patologickým hráčstvím, které reagovaly na NAC 1800 mg/den v 8týdenní otevřené studii, byly randomizovány k podávání NAC 1800 mg oproti placebu v následné placebem kontrolované studii, která pokračovala dalších 6 týdnů. Na konci studie odpovídalo 83% subjektů ve skupině NAC, oproti pouze 28% subjektů ve skupině s placebem.
Mnoho studií na zvířatech a lidech zkoumalo roli NAC při léčbě zneužívání návykových látek a závislosti. Mechanismus účinku souvisí s obnovením normálních glutamatergických drah, které se staly nevyváženými chronickým užíváním látek, které ovlivňují dopamin a další neurotransmitery. V malé otevřené studii (24 účastníků) dospělí s diagnózou poruchy užívání konopí léčeni NAC 2400 mg/den hlásili snížení denního užívání konopí a snížení nutkavého užívání konopí. V malé placebem kontrolované studii (29 účastníků) dospělí závislí na nikotinu randomizovaní na NAC 2400 mg/den vs placebo hlásili ekvivalentní a nevýznamné snížení kouření. Zjištění další malé šestiměsíční studie naznačují, že NAC 1200 mg/den může snížit škodlivé účinky nikotinu na DNA, což potenciálně snižuje riziko rakoviny u chronických kuřáků.
Předpokládá se, že závažnost symptomů u jedinců s obsedantně-kompulzivní poruchou může souviset s celkovým oxidačním stresem. K dnešnímu dni byla zveřejněna pouze jedna kazuistika na NAC jako léčba OCD. V této případové zprávě jedinec s těžkou léčbou refrakterní OCD léčený NAC 3 gm/den doplňkem fluvoxaminu zaznamenal významné trvalé zlepšení nutkání a posedlosti.
Oxidační stres může být běžným základním faktorem přispívajícím k patogenezi různorodých psychiatrických poruch včetně bipolární poruchy, poruch kontroly impulzů, schizofrenie a poruch užívání návykových látek. Objevující se zjištění podporují, že suplementace NAC snižuje závažnost symptomů u těchto poruch prostřednictvím různých mechanismů, včetně obnovení hlavního antioxidantu těla glutathionu, snížení sérových hladin prozánětlivých cytokinů a modulace biosyntetických drah glutamátu a dopaminu. Ačkoli nálezy jsou nekonzistentní, hromadící se důkazy podporují, že suplementace NAC má příznivé účinky na bipolární poruchu, schizofrenii, poruchy kontroly impulzů a poruchy užívání návykových látek. Zjištění nedávno publikované studie naznačují, že suplementace NAC může mít za následek zpožděné přínosy po přerušení léčby, pokud je podávána v kombinaci vybraných nutraceutik. K potvrzení těchto předběžných zjištění, stanovení optimálních dávek NAC pro různé psychiatrické poruchy a dále zkoumání doplňkových použití NAC v kombinaci se stabilizátory nálady, antipsychotiky a dalšími nutraceutiky zaměřenými na snížení oxidačního stresu a optimalizaci mitochondriální funkce jsou zapotřebí velké placebem kontrolované studie.
Odkazy:
VYLOUČENÍ ODPOVĚDNOSTI: Tento blog není určen ke stanovení diagnózy...
Tento blog není určen ke stanovení diagnózy, poskytování léčby nebo lékařského poradenství. Zobrazit více. Obsah poskytovaný v tomto blogu má pouze informativní charakter. Ohledně jakékoli lékařské nebo zdravotní diagnózy nebo možností ošetření se poraďte s lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem. Informace na tomto blogu by neměly být považovány za náhradu rady zdravotnického pracovníka. Tvrzení o konkrétních produktech uvedená na tomto blogu nejsou schválena pro diagnostiku, léčbu, vyléčení nebo prevenci onemocnění.
